Александро-Мариинская областная клиническая больница начинает свою историю с открытой 3 марта 1876 года Мариинской больницы на Набережной Варвациевского канала (сейчас – Набережная 1 Мая) на 20 кроватей, предназначенной для бесплатного содержания и лечения бедных больных, бесплатной амбулаторной помощи и оспопрививания. В декабре 1881 открывается временная городская больница на 30 кроватей. С 1 марта 1882 она становится постоянной и именуется «Больница имени Александра II». С 15 марта 1882 Мариинская больница работает как женская, а больница имени Александра II как мужская. 14 апреля 1882 года эти больницы, находящиеся в разных зданиях, были объединены и стали именоваться «Соединенной Мариинско-Александровской больницы».

В декабре 1887 по решению думы произошло территориальное соединение больниц на специально отведенном для строительства месте, в Болдинской степи на Покровской площади (нынешнее расположение больницы). Застройка больничной территории осуществлялась главным образом деревянными зданиями барачного типа. В первые годы существования больница располагала 65 штатными койками двух профилей – хирургического и терапевтического, которые обслуживались врачами А.П. Далингером и Н.М. Никольским.